Produse Biologice Pentru Artrita Reumatoidă RA

Scăderi ușoare până la moderate ale numărului absolut de neutrofile au fost observate mai frecvent la pacienții tratați cu anakinra în studiile clinice, unele severe. Rata afecțiunilor maligne raportate pentru anakinra nu a crescut în comparație cu ratele așteptate în populația generală. Scorul de activitate al bolii (DAS) și derivatul său popular DAS28 (care include un număr de 28 de articulații) sunt utilizate pe scară largă în studiile clinice.



În cele din urmă, deși substanțele biologice sunt mai costisitoare pe termen scurt decât DMARD-urile convenționale, costul va fi în mod clar influențat de factori precum intervalele de dozare și căile de administrare, care variază între agenți. Sarilumab inhibă semnalizarea mediată de IL-6 prin legarea specifică de receptorii IL-6 solubili și legați de membrană. Administrat subcutanat la fiecare 2 săptămâni, sarilumab a îmbunătățit semnificativ activitatea bolii în MTX-IR și TNF-IR [82, 83]. Mai mult, sarilumab a fost superior adalimumab (ambele în monoterapie) prin îmbunătățirea activității clinice a bolii la pacienții cu PR care nu au putut continua MTX (rate de răspuns ACR 20 71,1% la pacienții tratați cu sarilumab vs. 58,4% la pacienții tratați cu adalimumab) [84]. În mod similar, scorul HAQ-DI și rezultatele raportate de pacient s-au îmbunătățit într-o măsură semnificativă statistic mai mare în grupul cu sarilumab comparativ cu grupul cu adalimumab. Datele pentru compușii secukinumab și brodalumab care blochează citokinele IL-17 și IL-23 în PR sunt mult dezamăgitoare [86, 87], în timp ce ixekizumab a îmbunătățit semnele și simptomele RA la pacienții naivi la sau cu un răspuns inadecvat la inhibitorii TNF [88] ]. Prin urmare, este discutabil dacă agenții de blocare a IL-17 și IL-23 vor fi competitivi față de compușii deja aprobați și disponibili din RA.

DMARD-urile

În timp ce analizele de semnalizare intracelulară in vitro sugerează că terapiile sunt oarecum distincte, în studiile clinice ele arată destul de asemănătoare și observarea pe termen lung în clinică ne va spune dacă diferă în practică. Studiile clinice internaționale de fază III au demonstrat că efectele clinice și structurale ale acestor inhibitori JAK au fost semnificativ mai robuste și rapide decât efectele placebo la pacienții naivi cu MTX, precum și la pacienții cu PR cu răspunsuri inadecvate la csDMARD, cum ar fi MTX sau bDMARD. Baricitinib și filgotinib sunt semnificativ mai eficiente decât adalimumab [28, 31], în timp ce upadacitinib este semnificativ mai eficient decât adalimumab și modulatorul costimulator selectiv al celulelor T abatacept [30, 32]. Monoterapia cu upadacitinib a arătat îmbunătățiri semnificative statistic ale rezultatelor clinice și funcționale față de continuarea MTX într-o populație cu răspuns inadecvat la MTX [33]. Spre deosebire de alți inhibitori JAK, filgotinibul formează metaboliți activi imediat după administrarea orală și prezintă modele farmacocinetice caracteristice de inhibare a semnalizării citokinelor [34, 35].

• Infecțiile respiratorii, inclusiv pneumonia, au fost mai frecvente în studiile clinice la pacienții cu BPOC subiacentă, astfel încât se recomandă precauție extremă la această populație.
• Scopul tratamentului poliartritei reumatoide urmărește acum atingerea celui mai scăzut nivel posibil de activitate și remisiune a bolii artritei, dacă este posibil, minimizarea leziunilor articulare și îmbunătățirea funcției fizice și a calității vieții.
• Scăderi ușoare până la moderate ale numărului absolut de neutrofile au fost observate mai frecvent la pacienții tratați cu anakinra în studiile clinice, unele severe.
• Se recomandă evaluarea dermatologică regulată, cu o evaluare promptă a oricăror leziuni suspecte.

Leziunile articulare progresează în stadiile incipiente după debut, iar articulațiile deformate provoacă disfuncție fizică ireversibilă. Prin urmare, un diagnostic prompt și adecvat împreună cu tratamentul este indispensabil pentru managementul clinic al RA. De la introducerea acestor medicamente, remisiunea clinică a devenit un obiectiv terapeutic realist pentru majoritatea pacienților cu RA. Remisiunea susținută facilitează prevenirea leziunilor structurale articulare pe o perioadă lungă de timp, în plus față de prevenirea progresiei disfuncției fizice [1–3]. Acest articol își propune să ofere o imagine de ansamblu cuprinzătoare a progreselor recente și a nevoilor neîmplinite în tratamentul RA. Dacă un pacient este în remisie persistentă după ce a scăzut steroizii, poate fi luată în considerare diminuarea bDMARDs [7].

Inhibitori Ai Celulelor T

Până în prezent, analizele comparative au arătat doar diferențe minore în ceea ce privește eficacitatea și siguranța dintre substanțele biologice stabilite. Studiile au confirmat rata excelentă de retenție a medicamentelor, precum și eficacitatea și siguranța substanțelor biologice aprobate, inclusiv utilizarea lor în monoterapie. Reducerea și, în unele cazuri, întreruperea medicamentelor biologice este posibilă în remisiunea bolii. În caz de recidivă, pacienții prezintă de obicei răspuns complet după reintroducerea aceluiași compus. Dezvoltarea substanțelor biologice continuă rapid cu mai multe substanțe biologice noi care vizează citokine diferite sau stabilite sau subseturi celulare ale sistemului imunitar. Cu mai multe substanțe biologice noi în curs de dezvoltare și diferite formulări pentru compuși stabiliți, opțiunile de tratament pentru RA vor deveni și mai versatile și sofisticate. Deși ne apropiem de scopul scăderii proporției de pacienți refractari, multe întrebări trebuie să fie abordate în viitorul apropiat cu privire la biosimilare emergente și produse biologice cu noi moduri de acțiune.

• Deoarece inflamația provoacă simptome (durere și umflare a articulațiilor) și leziuni secvențiale (pierderea funcției care duce la incapacitate de muncă), suprimarea inflamației este ținta principală în RA.
• Acest preparat a fost examinat într-un studiu clinic internațional de fază II care a dat rezultate semnificative [19].
• Infecțiile oportuniste, inclusiv tuberculoza, sunt mai puțin frecvente cu anakinra decât cu antagoniştii TNF.
• Tratamentul agresiv poate ajuta la prevenirea dizabilității pe termen lung cauzate de artrita reumatoidă.

În clinica noastră, am observat un curs sinusoidal în activitatea bolii în rândul pacienților tratați cu tofacitinib în viața reală, ridicând problema complianței slabe. Acesta ar putea fi cazul mai ales în fazele de bun control al inflamației (manuscris în pregătire).

Produse Biologice

Are un debut relativ rapid de acțiune la doze terapeutice (6-8 săptămâni), eficacitate bună, profil de toxicitate favorabil, ușurință în administrare și cost relativ scăzut. Când se analizează grupuri de pacienți cu diferite DMARDS, majoritatea pacienților continuă să ia metotrexat după 5 ani, mult mai mult decât alte terapii reflectând atât eficacitatea, cât și tolerabilitatea acestuia. Metotrexatul este eficient în reducerea semnelor și simptomelor RA, precum și în încetinirea sau oprirea leziunilor radiografice. Într-un studiu, a fost la fel de eficient ca leflunomida și sulfasalazina, iar eficacitatea sa administrată precoce și în doze mai mari s-a apropiat de eficacitatea etanerceptului și adalimumabului ca terapii unice în ceea ce privește ameliorarea semnelor și simptomelor. Metotrexatul este, de asemenea, eficient în multe alte forme de artrită inflamatorie, inclusiv artrita psoriazică și alte spondiloartopatii și este utilizat în multe alte boli autoimune.



Citokinele precum factorul de necroză tumorală α (TNF) și interleukina 6 (IL-6) joacă un rol specific în procesele inflamatorii din RA [2]. Deoarece inflamația provoacă simptome (durere și umflare a articulațiilor) și leziuni secvențiale (pierderea funcției care duce la incapacitate de muncă), suprimarea inflamației este ținta principală în RA. Ca urmare a naturii sale sistemice, povara individuală a bolii nu se limitează neapărat la articulații, ci rezultă și din oboseală, depresie, osteoporoză și un risc crescut de boli cardiovasculare [3]. Se știe că TNF-alfa este o citokină cheie în patogeneza RA, cu roluri incluzând inducerea altor citokine proinflamatorii, activarea leucocitelor, celulelor endoteliale și fibroblastelor sinoviale, suprimarea celulelor T reglatoare și activarea osteoclastelor.5 Sunt cinci inhibitori de TNF. Disponibil în prezent pentru utilizare în PR – infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab pegol și etanercept. Etanercept este un construct cu receptor TNF, în timp ce ceilalți sunt anticorpi monoclonali, certolizumab pegol fiind un fragment pegilat al anticorpului monoclonal inhibitor de TNF. Anterior, opțiunile terapeutice pentru RA erau limitate cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și glucocorticoizi care formează coloana vertebrală a managementului.

Agenți Care Vizează IL-6

În plus, am arătat, de asemenea, că peficitinib este comparabil cu baricitinib și tofacitinib în ceea ce privește eficacitatea pe baza unei meta-analize de rețea [37]. În plus, inhibitorii IL, cum ar fi anakinra, rilonacept, canakinumab, tocilizumab și ustekinumab exercită influență asupra IL-1, IL-1 beta, IL-6, IL-12 și IL-23 și abatacept, care suprimă CTLA-4 , s-a dovedit, de asemenea, că are o acțiune persuasivă în patogeneza RA [1]. Medicamentele antireumatice modificatoare ale bolii (DMARD) sunt pilonul terapiei artritei reumatoide (AR).

• Acest lucru este pentru a vă asigura că toți medicii sau asistentele care vă tratează știu că luați un medicament biologic și că aveți un risc crescut de a dezvolta o infecție gravă.
• Riscul de reactivare a tuberculozei este mai mare la pacienții cărora li se administrează anticorpi monoclonali anti-TNF, comparativ cu etanercept.
• Instituirea DMARDs sintetice convenționale (csDMARDs) în terapie a fost urmată de dezvoltarea inhibitorilor factorului de necroză tumorală (TNF) (TNFi), primele DMARD biologice (bDMARDs) introduse în reumatologie.
• Toți acești factori ar putea face ca studiul să nu fi atins semnificație statistică în multe dintre variabilele de rezultat.
• Se atrage atenția asupra faptului dacă efectele anticorpilor bispecifici structural diverși depășesc eficacitatea ridicată a bDMARD-urilor disponibile, cum ar fi un inhibitor de TNF adalimumab.

CBN Vapes
https://fourstripevape.co.uk
https://redboxcbd.com